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陈哓燕、陈易洲
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南方周末记者钟梦然报道
宿主防御系统的三重防护体系
生物体的防御网络包括物理屏障、化学防御和免疫监控三大层级。皮肤黏膜组成的物理防地通过多层角质细胞和紧密连接卵白形整天然壁垒，好比肠道上皮细胞的ZO-1卵白可阻挡99%的微生物穿透�；Х烙逑翟虬ㄈ芫浮⒎烙氐瓤咕镏�，胃酸的pH值可低至1.5，能有效灭活大都摄入的病原体。当微生物突破前两道防地后，固有免疫系统的巨噬细胞会通过Toll样受体识别病原相关分子模式，触发炎症反应。最新研究发明，金黄色葡萄球菌能排泄卵白酶降解宿主抗菌肽LL-37，说明微生物已进化出针对性破解化学防御的战略。
细菌入侵的分子武器库解析
微生物突破宿主防地主要依赖六大类侵袭因子：黏附素协助病原体锚定宿主细胞，如幽门螺杆菌的BabA卵白可特异性结合胃上皮Lewis抗原；侵袭素诱导细胞膜重构，李斯特菌的InlA卵白通过E-cadherin介导内化作用；Ⅲ型排泄系统作为分子注射器，将效应卵白直接注入宿主细胞，沙门氏菌的SipB卵白可激活宿主细胞凋亡通路；膜穿孔毒素破坏细胞完整性，肺炎链球菌的肺炎溶素可形成直径25nm的跨膜孔道；免疫逃逸卵白滋扰宿主防御，结核杆菌的ESX-1排泄系统可抑制吞噬体酸化；生物膜形成群体防御机制，铜绿假单胞菌的藻酸盐多糖基质可对抗抗生素渗透。2023年《自然》刊文揭示，革兰氏阴性菌还能通过外膜囊泡运输毒力因子，实现跨屏障递送。
突破生物防地的阶段性战略
微生物入侵历程可分为四个精密衔接的阶段：是情况感知，细菌通过群体感应系统检测宿主信号，鼠疫杆菌在28℃会启动质粒编码的pH6抗原表达；接着是靶向黏附，淋球菌使用IV型菌毛进行"抽搐运动"精准定位泌尿道上皮；是屏障穿透，艰难梭菌排泄的毒素TcdB可破坏肠上皮紧密连接卵白occludin；是免疫逃逸，伤寒杆菌通过Vi抗原荚膜对抗补体介导的溶菌作用。值得注意的是，肺炎克雷伯菌最新进化出的超黏液表型，可同时增强黏附力和抗生素抗性，这种双重进化战略使其医院熏染率三年内上升了47%。
理解微生物入侵机制为开发新型抗菌药物指明偏向。目今研究聚焦于阻断细菌群体感应、抑制排泄系统组装、滋扰生物膜形成等立异靶点。随着冷冻电镜技术突破，科学家已能解析致病菌纳米级入侵装置的三维结构，这为设计精准抗菌疗法提供了分子蓝图。未来通过整合多组学数据和人工智能预测，有望建立微生物入侵预警系统，实现熏染性疾病的早期干预。-早报：一个埃及猫和一个男的拔萝卜|埃及猫和一个,萝卜
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